目前針對羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）致突變性與致癌性的研究已形成明確結(jié)論：在合規(guī)使用范圍內(nèi)，它不具有致突變性與致癌性，且隨著檢測技術(shù)的進步，近年來的研究進一步驗證了其安全性，未發(fā)現(xiàn)新的風(fēng)險證據(jù)，核心結(jié)論來自多維度毒理學(xué)實驗與長期應(yīng)用觀察的雙重支撐。

一、致突變性研究進展：多體系驗證無突變風(fēng)險，新技術(shù)進一步排除隱患

致突變性研究聚焦于羧甲基纖維素鈉是否引發(fā)DNA突變，早期經(jīng)典實驗已奠定“無致突變性”的基礎(chǔ)，近年研究則通過更靈敏的技術(shù)，進一步覆蓋潛在風(fēng)險場景。

（一）經(jīng)典實驗結(jié)論：多模型均未發(fā)現(xiàn)致突變跡象

早期針對羧甲基纖維素鈉的致突變性研究，已覆蓋細(xì)菌、體外細(xì)胞、體內(nèi)動物三個核心模型，結(jié)果高度一致。在細(xì)菌回復(fù)突變實驗（Ames 實驗）中，無論是否添加代謝活化系統(tǒng)（模擬人體肝臟代謝，排除“代謝后產(chǎn)生突變物”的可能），不同取代度（0.5-1.2，食品級常用范圍）的羧甲基纖維素鈉，在0.1-5000μg/皿的劑量下，均未使沙門氏菌、大腸桿菌的回復(fù)突變率升高，證明其無法誘導(dǎo)細(xì)菌DNA突變。體外細(xì)胞實驗中，以人體外周血淋巴細(xì)胞、中國倉鼠卵巢細(xì)胞（CHO 細(xì)胞）為模型，暴露于0.5-10mg/mL 的羧甲基纖維素鈉后，染色體畸變率（包括斷裂、易位等結(jié)構(gòu)異常）始終低于5%，遠(yuǎn)低于致突變物質(zhì)的判定閾值（10%），且與空白對照組無統(tǒng)計學(xué)差異，說明其不會損傷體外培養(yǎng)細(xì)胞的染色體。體內(nèi)實驗方面，給小鼠灌胃1000-5000mg/kg 體重的羧甲基纖維素鈉（遠(yuǎn)超人體每日允許攝入量），檢測骨髓細(xì)胞微核率（反映體內(nèi)染色體損傷的指標(biāo)），結(jié)果顯示各劑量組微核率均在正常生理范圍（0.1%-0.3%）內(nèi)，與對照組無差異，進一步證實其在體內(nèi)也無致突變能力。

（二）近年研究：更靈敏技術(shù)驗證安全性，覆蓋特殊場景

近年隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，研究開始采用更靈敏的方法（如彗星實驗、基因突變測序），并關(guān)注“低分子量CMC-Na”“雜質(zhì)影響”等特殊場景，結(jié)果仍支持其無致突變性。彗星實驗（檢測單細(xì)胞DNA損傷的敏感方法）中，用1-20mg/mL 的低分子量羧甲基纖維素鈉（分子量＜10⁴Da，理論上更易進入細(xì)胞）處理人結(jié)腸ai細(xì)胞（Caco-2細(xì)胞），細(xì)胞彗星尾長（反映DNA損傷程度）與對照組無顯著差異，證明即使是低分子量片段，也不會造成DNA斷裂。針對“雜質(zhì)是否致突變”的研究發(fā)現(xiàn)，工業(yè)級羧甲基纖維素鈉中可能殘留的微量氯乙酸（合成過程副產(chǎn)物）具有潛在致突變性，但食品級羧甲基纖維素鈉通過純化工藝（如離子交換、水洗）可將氯乙酸含量控制在0.01%以下，此時混合體系的致突變實驗結(jié)果仍為陰性，排除了雜質(zhì)帶來的風(fēng)險。

二、致癌性研究進展：長期實驗與流行病學(xué)調(diào)查雙重印證，無致癌關(guān)聯(lián)

致癌性研究需長期觀察與大規(guī)模數(shù)據(jù)支撐，目前羧甲基纖維素鈉的致癌性研究已覆蓋“長期動物喂養(yǎng)”與“人群流行病學(xué)”，均未發(fā)現(xiàn)其與腫liu發(fā)生的關(guān)聯(lián)。

（一）長期動物致癌性實驗：高劑量喂養(yǎng)無腫liu誘導(dǎo)作用

關(guān)鍵的研究是大鼠與小鼠的2年長期喂養(yǎng)實驗，這是評估化學(xué)物質(zhì)致癌性的“金標(biāo)準(zhǔn)”。實驗中，將羧甲基纖維素鈉按0.5%、2%、5%的比例添加到飼料中（相當(dāng)于每日攝入量100-1000mg/kg 體重，約為人體每日允許攝入量的 5-50倍），連續(xù)喂養(yǎng)2年后，觀察腫liu發(fā)生率、種類及器官病理變化。結(jié)果顯示，各劑量組的腫liu總發(fā)生率與空白對照組無統(tǒng)計學(xué)差異，且未出現(xiàn)“特異性腫liu”（即僅在CMC-Na處理組出現(xiàn)的腫liu類型）。同時，病理切片觀察發(fā)現(xiàn)，高劑量組大鼠僅出現(xiàn)輕微胃腸道黏膜水腫（與CMC-Na的高持水性導(dǎo)致腸道內(nèi)容物含水量增加有關(guān)），肝臟、腎臟、肺部等關(guān)鍵器官均無細(xì)胞異常增殖（腫liu發(fā)生的前期信號），證明長期高劑量攝入不會誘導(dǎo)動物產(chǎn)生腫liu。

（二）流行病學(xué)調(diào)查：近百年應(yīng)用無致癌風(fēng)險關(guān)聯(lián)

羧甲基纖維素鈉自20世紀(jì)30年代開始用于食品、醫(yī)藥領(lǐng)域，至今已有近百年應(yīng)用歷史，廣泛作為增稠劑（食品添加劑編號E466）、藥物輔料使用，積累了大量人群暴露數(shù)據(jù)。針對食品工業(yè)從業(yè)者（長期接觸高濃度CMC-Na，每日攝入量可能達100-200mg/kg體重）的流行病學(xué)調(diào)查顯示，其消化道腫liu、肝ai等發(fā)病率與普通人群無顯著差異；對普通消費者的膳食暴露評估也發(fā)現(xiàn)，日常通過食品攝入羧甲基纖維素鈉（日均攝入量約1-5mg/kg體重）的人群，腫liu發(fā)生率未隨攝入量增加而升高，進一步從實際應(yīng)用場景驗證了其無致癌性。

（三）機制研究：無致癌的分子與生理基礎(chǔ)

從機制層面看，羧甲基纖維素鈉也不具備致癌條件。其分子主鏈為葡萄糖單元通過β-1,4糖苷鍵連接，側(cè)鏈為羧甲基，分子量較大（食品級通常為10⁵-10⁶Da），人體缺乏分解β-1,4糖苷鍵的酶，導(dǎo)致大部分羧甲基纖維素鈉以原形隨糞便排出，僅極少量低分子量片段可能被腸道吸收，且會通過尿液快速排出，無法在體內(nèi)（尤其是肝臟、腎臟等易發(fā)生腫liu的器官）積累。同時，它不具備致癌物質(zhì)的典型特性（如與DNA結(jié)合、激活致癌通路、抑制抑ai基因），在細(xì)胞實驗中也未觀察到其促進細(xì)胞異常增殖或抑制細(xì)胞凋亡，從分子機制上排除了致癌可能。

三、權(quán)威機構(gòu)評估進展：全球共識進一步強化，安全標(biāo)準(zhǔn)明確

近年國際與國內(nèi)權(quán)威食品安全機構(gòu)（如JECFA、FDA、中國 CFSA）均更新或重申了對羧甲基纖維素鈉的安全性評估，進一步強化“無致突變性、無致癌性”的共識，并明確了使用標(biāo)準(zhǔn)。聯(lián)合國糧農(nóng)組織/世界衛(wèi)生組織聯(lián)合食品添加劑專家委員會（JECFA）在2021年的更新評估中，基于近年新增的毒理學(xué)數(shù)據(jù)，再次確認(rèn)羧甲基纖維素鈉的每日允許攝入量（ADI）為0-25 mg/kg 體重，且未設(shè)定致突變性或致癌性警示；美國FDA則持續(xù)將其列為“一般認(rèn)為安全”（GRAS）物質(zhì)，允許在食品、藥品中無限制使用（基于長期安全應(yīng)用數(shù)據(jù)）；中國國家食品安全風(fēng)險評估中心在2022年的評估報告中，也參照國際結(jié)論，認(rèn)定合規(guī)使用的羧甲基纖維素鈉無致突變與致癌風(fēng)險，可安全用于食品加工。

羧甲基纖維素鈉的致突變性與致癌性研究已形成清晰結(jié)論：從早期經(jīng)典毒理學(xué)實驗到近年靈敏技術(shù)驗證，從長期動物喂養(yǎng)到近百年人群應(yīng)用，均未發(fā)現(xiàn)其具有致突變性或致癌性，且分子機制與權(quán)威機構(gòu)評估進一步支撐這一結(jié)論。目前唯一需關(guān)注的是“純度控制”—— 確保食品級羧甲基纖維素鈉的雜質(zhì)（如氯乙酸）含量符合標(biāo)準(zhǔn)，避免雜質(zhì)帶來的潛在風(fēng)險，而其本身的安全性已得到全球范圍內(nèi)的充分驗證。

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